缓释制剂工艺原理中减少溶出速度为主的方法有哪几种？

（1）制成溶解度小的盐类或酯。
（2）与高分子化合物生成难溶性盐，碱性蛋白如鱼精蛋白可与胰岛素结合成溶解度小的盐，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素。
（3）控制颗粒大小，难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收减慢。
（4）将药物包藏于溶蚀性骨架中，用脂肪、蜡类等物质为主要基质制成缓释片。
（5）将药物包藏于亲水性胶体物质中，制成胃内滞留型制剂、胃粘附型制剂、胃膨胀型制剂等缓控释制剂。